由于“恶魔之树”的种子在Red Grave城扎根，新一轮恶魔入侵事件就此展开。这次入侵事件引起了恶魔猎人尼禄的注意，但它已经没有了恶魔之手，这是他大部分力量的源泉。此外，斯巴达之子但丁的“家庭伦理剧”还在上演，兄弟的堕落和母亲被杀的剧情也将继续产生影响。

1.玩家角色

三名玩家可玩角色，分别是尼禄、但丁、以及神秘的新登场角色V。每位角色包含截然不同的战斗风格，玩家使用与城市中的恶魔对抗。

尼禄

年轻的恶魔猎人，于移动式万能事务所(Devil May Cry)以击退恶魔维生的青年。虽因某事件而失去了恶魔的右臂(DEVIL BRINGER)，但在Nico的协力下获得新的兵装，对抗开始侵略的恶魔群。

但丁

传奇的恶魔猎人，万能事务所“Devil May Cry”的主人，拥有传说级高强实力的恶魔猎人。是由身为魔族却拯救了人界的英雄Sparda和人类女性Eva生下的半魔人。过去曾多次越过难关，击退大量恶魔的侵略攻势。是个不论身处任何困境都保持从容不迫的笑容的硬汉。由于接受了某客户的委托，再次投身对抗恶魔侵略的行列。

v

差遣三头魔兽的谜之男子;维吉尔用阎魔刀分离出来的人性部分。随身携带手杖和诗集，身上纹着极具特征的纹身的瘦弱男子。于Red Grave市的骚动扩大之前，通过情报贩子Morrison，委托Dante讨伐某魔物。本人基本上没有任何战斗力，战斗时会命令手下的三头魔兽攻击。使魔为什么要协助他，而他又为何要讨伐魔王，仍然是个谜。

2.NPC

翠西

美丽的金发恶魔，拥有酷似Dante母亲Eva的美貌的恶魔。过去曾与Dante敌对，但在被Dante救回一命后变成拍档般的关系。性格飘忽，与Dante保持不即不离的关系。

蕾蒂

操作高威力重武器的恶魔猎人，过去透过某事件结识了但丁，迂回曲折之下成为能够一起共斗的猎人伙伴。会把不划算的工作推给别人再收取中介费，在工作上有严格的一面。

妮可

武器制作的艺术家，与Nero一同行动的自称武器艺术家。祖母(枪匠)Nell Goldstein为一流武器职人。为独臂的Nero打造了DEVIL BREAKER。

维吉尔

但丁的孪生兄弟，传奇魔剑士斯巴达的长子，因为幼年时母亲被恶魔杀害而自己却无能为力，因此渴望获得力量。是本作的最终BOSS。

章节关卡

游戏共分有MISSION 1至MISSION 20章，每章的关卡都不相同。

区域地图

在前半部分城市场景中，玩家将从跨海大桥开始，途径图书馆、巷道、后街、地下铁、废墟、墓穴等等场景，而后期进入邪恶之树中，藤蔓、触手、鲜血这些元素充斥。

在游戏的地图中，有些隐藏道具会因为玩家没有掌握特殊的技能或特殊的道具而无法获取，在掌握特殊的技能后可以返回游戏的难度界面选择玩家想要前往的关卡。游戏的任何关卡都是可以任意前往的，只要玩家通过了那个关卡。

最低配置:

操作系统: WINDOWS® 7, 8.1, 10 (64-BIT Required)处理器: Intel® Core? i5-4460, AMD FX?-6300, or better

内存: 8 GB RAM

图形: NVIDIA® GeForce® GTX 760 or AMD Radeon? R7 260x with 2GB Video RAM, or better

DirectX 版本: 11

存储空间: 需要 35 GB 可用空间

推荐配置:

操作系统: WINDOWS® 7, 8.1, 10 (64-BIT Required)

处理器: Intel® Core? i7-3770, AMD FX?-9590, or better

内存: 8 GB RAM

图形: NVIDIA® GeForce® GTX 1060 with 6GB VRAM, AMD Radeon? RX 480 with 8GB VRAM, or better

DirectX 版本: 11

存储空间: 需要 35 GB 可用空间

魔剑教团事件发生几年后……一个都市发生突如其来的异变，巨大的树木贯穿了都市中心，吸血的树根开始袭击人们。

以猎杀恶魔维生的青年尼禄以移动式猎魔事务所「Devil May Cry」的货车前往该处，其身旁坐着向他提供武装用品的「武器制造专家」──妮可。

被践踏的自尊，被夺走的力量，被舍弃了的男人……尼禄拥有需要取回的东西。

一边打垮不断涌出的恶魔，一边冲进异变发生的旋涡中心的尼禄挥舞着爱剑和爱枪，而右手则闪耀着──对恶魔用义手型兵装。