游戏收录两名新角色“迪亚哥”与“NiCO”，以及22名系列经典角色，另外还有2名角色为特典DLC，总计可使用的角色为26名。当被问到是否会像前作那样导入像是结城晶、不知火舞等来自其他厂商作品的客串角色时，新堀洋平表示，因为希望大家先专注在《死或生》系列本身的角色，所以还没有计划加入客串角色，甚至这次连自家《忍者外传》的红叶都没有加入。

游戏中延续了系列传统的“打击克投掷，投掷克反击，反击克打击”的相互克制系统及连击体系，角色的攻击大致可分为打击、投掷、反击、特殊移动几个类别，每个角色的攻击方式各有特色。

新增崩解量表、致命突击系统，集满崩解量表后可以使用“崩解爆击”以及“崩解反击”2种攻击模式。致命突击作为新引入的系统，在击中后使敌人陷入称为“致命昏迷”的特殊状态中，并使用华丽的连段击飞对手。

1.战斗系统

《死或生6》在系统方面改变了《死或生5》的战斗机制，在简化原有系统的基础上加入了一套围绕“崩解量表”的招式：崩解反击、崩解暴击和致命突击，所有操作都只需要简单的“方向+S”进行可观的伤害输出，玩家在结合新系统的同时需要熟练掌握每个角色的攻击特点、攻击方式才能出奇制胜，游戏角色可通过不同的方向攻击来进行各种动作的组合攻击，并促进加快崩解量表的积累。

游戏中的角色具有体力值、时间的设定，游戏目标是使其中一方的体力值归零，或是在时间结束时其中一方血量残余较高的的角色获得格斗胜利。

2.游戏模式

游戏中存在各种模式，玩家在剧情模式在进行游戏剧情的体验，在DOA任务中挑战各种目标，或是与其他玩家同屏竞技。

3.成就系统

《死或生6》中总共有36个奖杯，其中铜杯22个、银杯8个、金杯5个，以及全奖杯达成解锁的白金奖杯。

采用全新制作的《死或生6》在画面表现力上更上一层楼，在角色的刻画上更加精致。取消了前作的“柔软引擎”，在女性角色的晃动表现上更加追求真实，胸口的晃动会随着衣服材质的软硬来改变幅度，以达到更加逼真的视觉效果。

更多的舞台机关，带来的是更加丰富的策略性和变数。在“攻击”、“投掷”、“反击”三种相互克制的战斗系统之外，还引入适合新手的“致命突袭”连击，只需要一个键就可以简单发动，打出酷炫的连段。随着新的单人模式剧情而来的是两位全新的可操控角色：被称为“青色闪光科学家”的眼镜少女妮可，以及“街头格斗之王”迪亚哥。超过24名格斗家将在“死或生”的舞台上擦出灿烂的火花。

《死或生6》让人更容易理解的一点是，将它与其他格斗游戏区分开来的正是此系列最基本的格斗玩法，而非其声名远扬的“摇摆物理学”。游戏的剧情战役虽然脱节，但和其他训练模式都是有效的指导，好让新玩家能更快适应线上对战。当玩家被困在看似无解的战斗局势中时，全新的崩解暴击和崩解反击操作能提供摆脱当前困境的方法。